Costruito in piazza San Fedele a metà Ottocento e primo teatro in Europa a essere illuminato elettricamente, venne intitolato a Manzoni in occasione della sua morte, nel 1873.
Nel 1943 una bomba lo ridusse in macerie e nel 1950 rinacque nell’omonima via Manzoni su progetto dell’architetto Bergonzo e decorazioni di Achille Funi e Pericle Fazzini. Gestito da Fininvest dal 1978, è il teatro tradizionale ed elegante per antonomasia della città: bel foyer dotato di bar, sala piuttosto grande (850 posti), poltrone comode, ottima acustica e visibilità.
In cartellone testi contemporanei grandi classici appartenenti a diversi generi teatrali: dramma, commedia, vaudeville, commedie musicali (Garinei e Giovannini in particolare, che parteciparono anche alla gestione tra gli anni Sessanta e Settanta). A interpretarli, i nomi più noti della scena italiana, da Carlo Giuffré a Luca Barbareschi, passando per Enrico Montesano, Gianfranco Jannuzzo, Vincenzo Salemme, Maurizio Micheli, Sabrina Ferilli e Maria Amelia Monti.
Dalla stagione 2013/2014 la programmazione si è allargata al cabaret, agli spettacoli per famiglie, agli eventi di musica e danza e agli appuntamenti culturali. Dal 1984 il Manzoni ospita la rassegna Aperitivo in Concerto.